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http://blog.sciencenet.cn/blog-109942-711955.html  植物小RNA 究竟有沒有進入人的血液?這個熱點起源於2011 年南京大學生命科學學院教授張辰宇的研究。RNA1924個核苷酸的非編碼RNA,可調控蛋白質表達。2011 年,張辰宇在國內《Cellresearch 》(細胞研究)雜誌上發表研究稱,稻米中有一種含量豐富的植物微小RNAMIR168a),在人的血清里大量存在。植物小RNA microRNA )可以通過日常飲食進入人體血液和組織器官,且這些小RNA 可調控人體基因表達。這個命題絕非小事。如果該研究成立,這就意味著正反兩個方面。正面:小RNA 可以成為藥物研發的新方向;反面:小RNA 調控基因表達帶來的潛在危害。這個研究引起國際科學界熱議,google學術搜索提示該論文已有114次引用(截至2013728日),也得到多家國內外媒體報導。一些研究者(包括張辰宇本人)迅速抓住良機,開始埋頭於中藥的小RNA是如何發揮藥效的,而一些媒體迅速將該研究的負面效應放大:如果轉基因食品進入人體,會不會以小RNA的形式來干擾人基因表達,從而產生遺傳效應呢?然而疑團仍在。假如植物小RNA能夠干擾人體基因表達的話,那麼人類進食植物果實千萬年來,其基因豈不是被攻城略地已經千瘡百孔了?我們豈不是每天​​都在遭受小RNA的危害?中國農業大學食品科學與營養工程學院院長羅雲波曾就這個研究作過科學解讀:“2007年,昆蟲通過攝食攝入小RNA就有報導,開放循環系統且具有混合血體腔的昆蟲,能檢測到通過攝食進入體內的小RNA我未覺得很吃驚。但是對於人類,從概率角度而論,兩個物種間形成一對miRNA與靶位點的一一對應關係,概率大約能有多少?從表觀遺傳學和系統進化生物學的角度看,這樣的概率事件發生之後如何在漫長的進化過程不被湮沒?中國科學院院士、中國科學院上海生命科學院院長陳曉亞看法謹慎:人比較複雜,而且免疫系統發達,外源的RNA就很難(進入人體)。現在還沒有很強的證據去說小RNA會對人體產生很大的影響,小RNA能不能進入生物體內,這個可能性不能排除。這是很新的領域,需要繼續的研究。那麼,科學問題就要用科學手段來論證,而非僅僅坐而論道。目前已有兩篇論文在反駁張辰宇的研究。2012年,《BMC Genomics》發表孟山都公司論文稱,其研究結果表明,在動物體內發現的植物小RNA可能來源於測序操作中的污染。但由於該研究出自轉基因巨頭孟山都之手,許多人對此持有異樣的看法。隨後20137月《RNA
Biolog
》一篇研究加深了對張辰宇研究的質疑。研究來自約翰霍普金斯醫學院的助理教授Ken Witwer ,他以尾纖獼猴為研究對象進行了類似研究。他給獼猴餵食豆類製品的冰沙,並對獼猴進食前後的血液分別進行植物小RNA 分析(0
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​​4 12 小時)後發現,一些植物小RNA 低水平擴增觀察到了,但這個結果高度可變:有時小分子RNA 在低濃度存在,有時完全沒有。也就是說,這些小RNA的擴增與預期有出入,不符合植物小RNA與飲食攝入量的線性因果關係。這個研究顯示,張辰宇的研究結果很可能是假陽性,且是技術問題。因為任何植物小RNA在血液的濃度太低而不能直接測量,這些研究均使用稱為逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)的技術來檢測小RNA的濃度,即通過擴增一小段基因來檢測目標基因的濃度。更令人奇怪的是,Ken Witwerr博士還發現,從獼猴喝冰沙之前的血液樣本中也發現了同樣的小RNA,這就讓進食冰沙之後的樣本結果失去了意義。他推測,這些小RNA可能是獼猴自身的基因片段,只是這些片段與植物小RNA足夠相似,以致於可以進行PCR複製擴增。Ken Witwer的實驗為何與張辰宇研究實驗為何有如此大差異呢?為此,Ken Witwerr使用了微流體液滴數字PCR技術(Droplet Digital PCR),這個技術可以使千萬個反應同時進行,研究者可以從其中檢查這些反應結果是否一致,也就是說,能夠判斷實驗結果是偶然還是必然。結果則是,這些植物小RNA的確在血液中不存在。Ken Witwerr博士也承認,這個實驗還需要更多證據來求證。不過,與孟山都的研究不同,這項否定張辰宇研究的項目支持來自國立研究資源中心、基礎研究辦公室(ORIP)和美國國立衛生研究院。




根據發表在最新《細胞研究》期刊上的一篇論文,南京大學張辰宇教授課題組發現,植物的微RNAMicroRNA)可以通過日常食物攝取的方式進入人體血液和組織器官。一旦進入體內,它們將通過調控人體內靶基因表達的方式影響人體的生理功能,進而發揮生物學作用。

MicroRNA是一類長約1924個核苷酸的非編碼小分子RNA,它通過與靶基因信使RNAmRNA)結合的方式抑制相應的蛋白質翻譯。在研究中,該課題組發現:外源性的植物microRNA可以在多種動物的血清和組織內檢測到,並且它們主要是通過進食的方式攝入體內的。其中編號為168a的植物MicroRNAMIR168a)是一種稻米中富含、同時也是中國人血清中含量最豐富的一種植物MicroRNA。體內和體外的功能性研究表明植物MIR168a可以結合人和小鼠的低密度脂蛋白受體銜接蛋白的mRNA,從而抑制其在肝臟的表達,進而減緩低密度脂蛋白從血漿中的清除。這些發現證明食物中的外源性植物MicroRNA可以通過調控哺乳動物體內靶基因表達的方式影響攝食者的生理功能。該發現顯然發人深省:比如,它表明除了吃食物(以碳水化合物及蛋白質等的方式)以外,您還在攝入信息。該發現從一種新的維度對於中國的古語吃什麼補什麼進行了科學解釋。


簡單來說,植物可以利用microRNA控制你身體內的某些功能!這次發現的是血液中膽固醇濃度會被植物控制,當你吃下植物之後,這些陰險的microRNA會跑到你的血管裡面。阻止肝臟代謝膽固醇,最後害你膽固醇指數飆高。想要正確了解這份新聞,需要大量生物學知識,但如果你只想隨便看看,到這邊就可以了,因為接下來的東西會很獵奇。這是一種稱為RNAi 的現象。一個基因要產生有功能的蛋白質,大致過程如下:1啟動子同意DNA表現,轉錄複合體製造出RNA2產生的RNA被剪接子修改完畢,變成mRNA3mRNA沒被分解掉 被核醣體接收4核醣體產生多肽鏈,經過醣基化等等化學反應,變成有功能的蛋白質    一般來說,細胞要控制基因,通常是在步驟1但是高等生物體內有一種神祕的蛋白質糾察隊稱為RISC(RNA緘默複合體),可以在步驟3,中途停止這個過程。RISC會接受指令,精確的殺掉特定的mRNA,讓步驟停在第3步,使合成被中斷。這些{指令}是一類特殊的雙股RNA,可以經由兩種方法下達:細胞外部(siRNA) 細胞內部(microRNA)只要是雙股RNA都會被視為是暗殺指令,RISC會殺死所有和指令相同或類似的RNA      比如病毒入侵細胞的時候,因為只有病毒具有雙股RNA,所以會被當成指令。這種情況下稱為siRNARISC就拿著病毒的基因片段,辨認並排除所有病毒mRNA        因為RISC可以隨時接受指令,並馬上排除某個基因的運作,靈活性很大。除了病毒之外,細胞自己也可以產生microRNA,作為及時控制基因運作的機制。本來控制基因表現的正規方法是步驟1的轉錄作用,但速度比較慢,利用RISC就能瞬間關閉基因運作。(需引導的瞬發法術)       在這個研究裡面,植物模仿動物體內控制膽固醇酵素的microRNA,製造出相對應的植物版microRNA,騙過RISCRISC以為細胞想要關閉膽固醇酵素的合成,事實上細胞根本沒有發出這個指令,這指令是由植物下達的。而且這些陰險的microRNA被人吃下肚子後,能夠完整無缺的進到血管裡面。     重點是,RISC的指令是由一個穩定的分子精確下達的。理論上可以把microRNA做成藥物之類的東西,精確的關掉細胞內的某個功能。只要用吃的,就能把它吃下去並吸收,然後關掉細胞的某個功能。比如基因改造的番茄,就是用基因改造讓番茄產生microRNA{軟化基因}關掉,讓番茄不會變軟爛掉。但當人類得意洋洋炫耀基改番茄的同時植物已經悄悄的用microRNA控制人類了你吃下的食物裡面,或許有著某個microRNA,而他會關掉細胞的哪個功能
沒人知道。
那我們是不是要停止吃米,改吃桂格能量補給飲料呢?其實不用擔心,雖然microRNA會影響人體,但是人類已經吃了這種東西好幾萬年了,早就有抵抗力。就像住在高山地區的人能抵抗低氧氣和高紫外線,這些植物性的microRNA是自然環境的一部分,人體應當具有調節能力。只是發現植物能夠偷偷操控細胞還是讓科學家大吃一驚。光山認為這比較有可能影響基因改造食物的安全性,因為之前都認為RNA通過腸道時會全軍覆沒,所以認定基因改造食品相對安全,至少那堆基因無法從RNADNA的層面影響細胞。現在有科學證據顯示一些特殊的RNA可以活下來,並且跑到血管裡面影響人體代謝。或許以後在應用RNAi這個機制時,需要顧慮更多事情。 順帶一提,RNAi2006年諾貝爾獎獎項。




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