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去年新聞報導指出美國一婦女服用排卵藥,結果生了七胞胎,到底什
     麼是排卵藥呢?

俗稱的排卵藥一般而言,正確的說法應該是誘導卵泡生長的藥物。正常的
      婦女,每個月的排卵週期受到下視丘的促性腺刺激激素(GnRH)的作用,
      使得腦下垂體節奏性的分泌出濾泡刺激激素(FSH)以及黃體生成激素
     (LH),FSH可以誘使卵巢內的濾泡成長到排卵前期,而LH的主要功用則
      為促使卵子排出。每位正常排卵的婦女受到下視丘→腦下垂體→卵巢的生
      殖內分泌的控制機轉,固定每月排出一個成熟的卵子。
      目前最常使用的排卵藥(Clomid ),是一種抗女性動情激素的衍生物,最
      初的研發是想藉助其對抗女性的荷爾蒙的功用,以達到避孕的效果。意外
      的此藥物於中樞神經下視丘及腦下垂體的作用,使得FSH於腦下垂體分泌
      大量增加,因此進而促使卵巢內的濾泡成長。臨床上常以每日50-100mg的
      Clomid於婦女月經第三日開始,連續給予五日。如此通常卵巢內可有一個
      或是多個濾泡同步生長,達到可以排卵的成熟度。因此服用Clomid排卵藥
      ,依據統計有5﹪的婦女會生雙胞胎,偶爾有三胞胎以上的案例。
      Clomid於臨床上常使用於多囊性卵巢的病患,劑量可由每天50mg增加到每
      日150mg。於一般不孕症病患若無輸卵管疾患的困擾,亦可給予Clomid以
      增加卵子數目,提高懷孕的機率。少數婦女有黃體期缺損者,也可以嘗試
      給予Clomid,誘使有良好的排卵以及正常的黃體生成。根據美國不孕症學
      會的的統計指出,服用Clomid六個月(週期)可有50﹪有良好的排卵現象
      ,而若服用12個週期,則排卵率高達70-80﹪左右。然而臨床上單純使用
      Clomid的懷孕率不到30﹪。


使用Clomid誘導排卵,除了可能造成多胞胎之外,還可能有那些副作
     用呢?


Clomid於臨床上使用,少數婦女會感覺到腹部鼓脹、熱潮紅以及視力障礙
     (如複視)等副作用。而筆者針對服用Clomid的婦女的子宮內膜以及子宮血
       流灌注的分析,發現於不明原因的不孕症婦女若服用Clomid,其子宮內膜
       的生長遲滯,普遍的子宮內膜厚度不足。而其子宮動脈的血流灌注阻力增
       強,顯示子宮體以及子宮內膜無法得到足夠的血流灌注,這些可能是使用
       Clomid影響到受孕的原因之一(登載於美國婦產科學會雜誌)。這也可以
       解釋服用Clomid可有70-80﹪排卵,而懷孕率卻僅有30﹪的情況。
       少數婦女的卵巢對Clomid的反應較過度,可有10個以上的卵泡成長排卵,
       可能導致腹脹、呼吸困難的卵巢過度刺激症後群。最近的一個流行病學的
       追蹤指出,長期使用Clomid的婦女,日後卵巢發生腫瘤或是卵巢癌症的機
       會略為提高。雖然多數其他學者及報告未能證實此點,然而婦女使用
       Clomid仍然宜小心,最好以12個週期為限,不要無限制的繼續服用。

不孕症治療聽說常常需要打針,這些針劑是否比口服排卵藥好呢?


於臨床上經常使用的誘導卵巢濾泡成長的針劑有HMG以及FSH的製劑。兩
      者都是由停經後的婦女的尿液中萃取出來的荷爾蒙製劑。由於停經後婦女
      卵巢停止製造女性動情激素,因此下視丘及腦下垂體便源源不絕的分泌出
      大量的FSH、LH,這些FSH、LH經過血流輸送,會有許多由尿液排出。經
      過萃取純化的FSH、LH合併稱為HMG,也有單純純化的FSH製劑,不論
      HMG或是FSH均可以於婦女月經來潮的初期給予,直接作用在卵巢未成熟
      的濾泡,誘導濾泡的發育成長。通常於月經第三日開始,每日或是隔日施
      以肌肉注射HMG或是FSH;經過5-7日時須請醫師以陰道超音波詳細觀察卵
      巢濾泡的成長以及由血液中女性的動情激素的濃度,來判定卵泡的成熟。
      一般而言HMG、FSH的注射會有比Clomid投與得到的更成熟且更多的卵子
      而且HMG、FSH不會對子宮內膜或子宮血流灌注造成負面影響,因此若是
      服用Clomid六個週期仍未見效者,醫師多會施與HMG/FSH針劑來助孕。使
      用HMG/FSH誘導排卵,懷孕率提高了但是多胞胎的機率也提高到20﹪左右
      。HMG/FSH的副作用很少,偶而有注射處疼痛,及極少數過敏反應外,最
      多見的是卵巢過度刺激症後群。

李太太住家附近沒有診所可以幫忙她打針,醫師開了皮下注射的誘導
     排卵針劑,這些針劑與HMG/FSH有何不同?


由於傳統以停經後婦女尿液中萃取的HMG/FSH,製劑中含有相當高的濃度
      的人體尿蛋白質,因此肌肉注射後會覺得疼痛感。數年前,研發成功利用
      FSH的單株抗體,將尿液中存在的FSH高度萃取純化,得到高純度的FSH,
      商品名為(HP-FSH)。這個製劑中所含的尿液蛋白質等其他物質大為減少
      ,因此HP-FSH可以由皮下注射吸收,病患或是家人可以很方便的幫助施予
      HP-FSH的注射。因為這些HMG/FSH、HP-FSH均仰賴相當多量的停經後婦女
      的尿液,以為萃取其中的荷爾蒙,面對藥物的需求量增加而尿液來源減少
     ,因此近年來,利用基因工程的技術,於實驗室的培養皿內,利用中國田
      鼠卵巢細胞株的培養,注入人類製造FSH的基因(DNA)片段,這些培養
      的細胞可以源源不絕地製造出人類所需的最純粹的FSH。這種純粹的FSH是
      基因工程合成的製劑,稱為rFSH(商品名Gonal-F或Puregon)。此製劑的品
      質最均勻純粹,完全沒有尿液萃取物的干擾,可以施打於皮下或是肌肉層
      吸收。臨床上使用,卵子的品質以及試管嬰兒的懷孕率均有提高的現象。


醫師檢察了我的卵巢濾泡生長,於卵泡大到2公分左右時,幫我打了一
     種針劑,並囑咐我們於固定時間行房。這是什麼針劑呢?


 這針劑稱為hCG,亦即人類絨毛性腺刺激激素。是由懷孕時期的胎盤製造
      的,早期妊娠時,hCG呈倍數性的大量增加,因此可能由妊娠婦女的尿液
      中萃取純化hCG針劑,以供臨床使用。
      由於hCG的分子結構與黃體刺激激素LH極為類似,因此施與hCG於人類會
      有LH上升的變動。通常使用Clomid或是HMG/FSH誘導卵泡生長到成熟階段
    (大約1.8-2.0公分的濾泡大小),可以注射hCG以為誘導排卵,因此hCG才
      是名副其實的排卵藥劑。hCG注射後,卵泡通常於36-38小時後排卵,此時
      也是自然行房、人工授精甚至試管嬰兒取卵的適當時機。hCG除了誘發排
      卵外,還可以幫助卵巢黃體的成長與維持,於黃體期不足的婦女以及接受
      試管嬰兒治療者,多會施與hCG以幫助黃體期功能,輔助胚胎的著床。


作者:許朝欽婦產專科 院長 許朝欽醫師 1999/07/01




以上轉載自1999年8月份 - 常春月刊



 


 


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