去年新聞報導指出美國一婦女服用排卵藥,結果生了七胞胎,到底什 麼是排卵藥呢?
俗稱的排卵藥一般而言,正確的說法應該是誘導卵泡生長的藥物。正常的 婦女,每個月的排卵週期受到下視丘的促性腺刺激激素(GnRH)的作用, 使得腦下垂體節奏性的分泌出濾泡刺激激素(FSH)以及黃體生成激素 (LH),FSH可以誘使卵巢內的濾泡成長到排卵前期,而LH的主要功用則 為促使卵子排出。每位正常排卵的婦女受到下視丘→腦下垂體→卵巢的生 殖內分泌的控制機轉,固定每月排出一個成熟的卵子。 目前最常使用的排卵藥(Clomid ),是一種抗女性動情激素的衍生物,最 初的研發是想藉助其對抗女性的荷爾蒙的功用,以達到避孕的效果。意外 的此藥物於中樞神經下視丘及腦下垂體的作用,使得FSH於腦下垂體分泌 大量增加,因此進而促使卵巢內的濾泡成長。臨床上常以每日50-100mg的 Clomid於婦女月經第三日開始,連續給予五日。如此通常卵巢內可有一個 或是多個濾泡同步生長,達到可以排卵的成熟度。因此服用Clomid排卵藥 ,依據統計有5﹪的婦女會生雙胞胎,偶爾有三胞胎以上的案例。 Clomid於臨床上常使用於多囊性卵巢的病患,劑量可由每天50mg增加到每 日150mg。於一般不孕症病患若無輸卵管疾患的困擾,亦可給予Clomid以 增加卵子數目,提高懷孕的機率。少數婦女有黃體期缺損者,也可以嘗試 給予Clomid,誘使有良好的排卵以及正常的黃體生成。根據美國不孕症學 會的的統計指出,服用Clomid六個月(週期)可有50﹪有良好的排卵現象 ,而若服用12個週期,則排卵率高達70-80﹪左右。然而臨床上單純使用 Clomid的懷孕率不到30﹪。
使用Clomid誘導排卵,除了可能造成多胞胎之外,還可能有那些副作 用呢?
Clomid於臨床上使用,少數婦女會感覺到腹部鼓脹、熱潮紅以及視力障礙 (如複視)等副作用。而筆者針對服用Clomid的婦女的子宮內膜以及子宮血 流灌注的分析,發現於不明原因的不孕症婦女若服用Clomid,其子宮內膜 的生長遲滯,普遍的子宮內膜厚度不足。而其子宮動脈的血流灌注阻力增 強,顯示子宮體以及子宮內膜無法得到足夠的血流灌注,這些可能是使用 Clomid影響到受孕的原因之一(登載於美國婦產科學會雜誌)。這也可以 解釋服用Clomid可有70-80﹪排卵,而懷孕率卻僅有30﹪的情況。 少數婦女的卵巢對Clomid的反應較過度,可有10個以上的卵泡成長排卵, 可能導致腹脹、呼吸困難的卵巢過度刺激症後群。最近的一個流行病學的 追蹤指出,長期使用Clomid的婦女,日後卵巢發生腫瘤或是卵巢癌症的機 會略為提高。雖然多數其他學者及報告未能證實此點,然而婦女使用 Clomid仍然宜小心,最好以12個週期為限,不要無限制的繼續服用。
不孕症治療聽說常常需要打針,這些針劑是否比口服排卵藥好呢?
於臨床上經常使用的誘導卵巢濾泡成長的針劑有HMG以及FSH的製劑。兩 者都是由停經後的婦女的尿液中萃取出來的荷爾蒙製劑。由於停經後婦女 卵巢停止製造女性動情激素,因此下視丘及腦下垂體便源源不絕的分泌出 大量的FSH、LH,這些FSH、LH經過血流輸送,會有許多由尿液排出。經 過萃取純化的FSH、LH合併稱為HMG,也有單純純化的FSH製劑,不論 HMG或是FSH均可以於婦女月經來潮的初期給予,直接作用在卵巢未成熟 的濾泡,誘導濾泡的發育成長。通常於月經第三日開始,每日或是隔日施 以肌肉注射HMG或是FSH;經過5-7日時須請醫師以陰道超音波詳細觀察卵 巢濾泡的成長以及由血液中女性的動情激素的濃度,來判定卵泡的成熟。 一般而言HMG、FSH的注射會有比Clomid投與得到的更成熟且更多的卵子 而且HMG、FSH不會對子宮內膜或子宮血流灌注造成負面影響,因此若是 服用Clomid六個週期仍未見效者,醫師多會施與HMG/FSH針劑來助孕。使 用HMG/FSH誘導排卵,懷孕率提高了但是多胞胎的機率也提高到20﹪左右 。HMG/FSH的副作用很少,偶而有注射處疼痛,及極少數過敏反應外,最 多見的是卵巢過度刺激症後群。 李太太住家附近沒有診所可以幫忙她打針,醫師開了皮下注射的誘導 排卵針劑,這些針劑與HMG/FSH有何不同?
由於傳統以停經後婦女尿液中萃取的HMG/FSH,製劑中含有相當高的濃度 的人體尿蛋白質,因此肌肉注射後會覺得疼痛感。數年前,研發成功利用 FSH的單株抗體,將尿液中存在的FSH高度萃取純化,得到高純度的FSH, 商品名為(HP-FSH)。這個製劑中所含的尿液蛋白質等其他物質大為減少 ,因此HP-FSH可以由皮下注射吸收,病患或是家人可以很方便的幫助施予 HP-FSH的注射。因為這些HMG/FSH、HP-FSH均仰賴相當多量的停經後婦女 的尿液,以為萃取其中的荷爾蒙,面對藥物的需求量增加而尿液來源減少 ,因此近年來,利用基因工程的技術,於實驗室的培養皿內,利用中國田 鼠卵巢細胞株的培養,注入人類製造FSH的基因(DNA)片段,這些培養 的細胞可以源源不絕地製造出人類所需的最純粹的FSH。這種純粹的FSH是 基因工程合成的製劑,稱為rFSH(商品名Gonal-F或Puregon)。此製劑的品 質最均勻純粹,完全沒有尿液萃取物的干擾,可以施打於皮下或是肌肉層 吸收。臨床上使用,卵子的品質以及試管嬰兒的懷孕率均有提高的現象。
醫師檢察了我的卵巢濾泡生長,於卵泡大到2公分左右時,幫我打了一 種針劑,並囑咐我們於固定時間行房。這是什麼針劑呢?
這針劑稱為hCG,亦即人類絨毛性腺刺激激素。是由懷孕時期的胎盤製造 的,早期妊娠時,hCG呈倍數性的大量增加,因此可能由妊娠婦女的尿液 中萃取純化hCG針劑,以供臨床使用。 由於hCG的分子結構與黃體刺激激素LH極為類似,因此施與hCG於人類會 有LH上升的變動。通常使用Clomid或是HMG/FSH誘導卵泡生長到成熟階段 (大約1.8-2.0公分的濾泡大小),可以注射hCG以為誘導排卵,因此hCG才 是名副其實的排卵藥劑。hCG注射後,卵泡通常於36-38小時後排卵,此時 也是自然行房、人工授精甚至試管嬰兒取卵的適當時機。hCG除了誘發排 卵外,還可以幫助卵巢黃體的成長與維持,於黃體期不足的婦女以及接受 試管嬰兒治療者,多會施與hCG以幫助黃體期功能,輔助胚胎的著床。
作者:許朝欽婦產專科 院長 許朝欽醫師 1999/07/01
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