| ||||||||||||||||
| Savia miltiorrhiza Bunge |
丹參的抗動脈硬化作用--台北榮民總醫院心臟內科主治醫師-洪傳岳
丹參(Salvia miltiorrhiza)是著名的「活血化瘀」中藥，神農本草經列為上品，古代廣泛用於心血管、血液類之疾病。過去數十年，中國大陸對丹參做了許多現代化的研究，尤以純化脂溶性的「丹參酮」，發現其明顯的抗血小板凝集作用，隨後將丹參、紅花、川芎、赤芍和降香製成「冠心二號方」，廣泛用於臨床上治療冠狀動脈心臟病，久為海內外心血管中藥研究者所熟知(1)。
1980年代，大陸學者從丹參分離純化水溶性丹參酸(Salvianolic acid)，後經北京中國醫學科學院藥物研究所劉耕陶教授等人，發現丹參酸在肝細胞有明顯的抗氧化作用(2)。但丹參酸的心血管作用則未有報告。
我於
1990年代初期，擔任陽明大學傳統醫藥研究所所長期間，曾邀請對冠心二號方有深入研究的北京中國中醫研究院陳可冀教授來台講學，陳教授是中國科學院院士(學部委員)，北京西苑醫院的醫師，也是第一屆「立夫獎」的得獎人。他在中西醫結合的臨床及研究造詣，久為海內外所推崇。由於陳教授在丹參研究上的成就，使我對丹參也產生濃厚的興趣。1993年，甫由中國醫藥學院中醫學系畢業的吳懿哲醫師考入本所碩士班就讀，並由我擔任其論文指導教授。我指定他以丹參酸為研究題材，由陽明大學臨床醫學研究所林幸榮教授、台北榮民總醫院醫學研究部蕭明熙教授共同指導，並在榮總心臟科吳佩芬小姐的協助下，吳醫師在兩年內完成了丹參預防血管硬化的動物研究，並將碩士論文的主要內容，投稿於美國心臟學會所出版的「動脈硬化，血栓及血管生物學雜誌」，於1998年3月刊出，即為本文。由於本雜誌為國際上動脈硬化研究領域最好的雜誌，能在此雜誌發表中藥的研究成果，殊為不易。從投稿到刊登過程，就費了兩年多的時間。
論文內容簡介
本研究首先從中藥丹參備置一個含有約
4.4%丹參酸B的抽取物。用化學檢定的方法，確定該抽取物能清除氧游離根，也抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化。接著以高膽固醇食物餵養紐西蘭白兔十二週。如果在飼料中添加5%的丹參抽取物，不僅可以降低血中膽固醇濃度，同時可以減少血中LDL的氧化，減少主動脈的動脈硬化及膽固醇沉積，還能減少血管內皮損傷的程度。丹參抽取物的這些效果，比飼料中添加1%probucol的效果較差，但是probucol會減少血中有益的高密度脂蛋白(HDL)，而丹參抽取物則不影響血中HDL的濃度。Probucol是己知兼有抗氧化作用之降血脂藥。
由於在飼料中，丹參抽取物只占
5%，而丹參酸B又只占丹參抽取物的4.4%。所以飼料中丹參酸B含量只佔0.22%。雖然在化學檢定法中，丹參酸B之抗氧化強度，比probucol更強約四倍，但在動物活體實驗，丹參組降膽固醇及抗動脈硬化作用比不上probucol組，這是因為飼料中丹參酸B的含量比probucol低了很多的緣故。丹參抽取物降膽固醇的機轉本研究中並未探討。由於丹參和probucol皆會降低膽固醇，它們的抗動脈硬化效果是否因血中膽固醇下降所致？本研究發現，經過調整計算後，即使血中膽固醇含量在正常狀況，丹參和probucol仍有減少動脈硬化的效果，亦即它們所以能抗動脈硬化，不只是降低血中膽固醇所造成的。
本研究特別研究丹參抽取物防止動脈硬化的機轉。丹參酸是水溶性物質，不能與脂蛋白結合，但是從本研究數據可發現，
LDL所含之維生素E，在丹參治療後會明顯上升。丹參所以能減少LDL的氧化，乃是因為它清除了血中的游離根，使得游離根不去消耗LDL所含的維生素E，LDL所含的維生素E增加，使得LDL免於被氧化轉變成會引發動脈硬化的氧化LDL，因而減少了動脈硬化。相反的，probucol是脂溶性物質，它會與LDL結合，並不會增加LDL所含的維生素E，所以丹參抽取物與probucol雖同有抗氧化作用，但它們的抗動脈硬化機轉還是有不同的。
論文內容討論
本論文所採用的研究方法相當複雜。比如血中脂蛋白的分離純化、
LDL氧化程度的判定、動脈硬化面積的測量、血管內皮損傷的評估，都是動脈硬化研究的先進方法。另外，脂蛋白的維生素E含量、丹參酸B的濃度、丹參酸B與脂蛋白結合的程度，也涉及許多化學或藥物學的技術，所以本文所用的治療，雖然不是純化的藥物，而是中藥的抽取物，仍能被一流的雜誌所接受。一方面表示近來學術界對中藥研究的接受性提高，一方面也表示純化物不是藥物研究絕對必需的條件。只要能證明該抽取物含有可靠的成份並具備特殊的藥效，中藥抽取物的研究是有前景的。
中國醫學科學院藥物研究所黎蓮娘教授，提供純化的丹參酸
B樣本，讓我們能比對丹參抽取物中丹參酸B的含量。我們也依據黎教授在學術雜誌發表，分離純化丹參酸B的方法來備置有抗氧化作用的丹參抽取物。我個人約十年前與黎教授在德國海德堡初識，若非黎教授在學術交流上的熱忱和藥物化學上的成就，我們可能也不會研究丹參酸。
中藥的現代化研究，是一種團隊的努力。我與林幸榮教授共事已有十六年，曾經合作進行許多心血管研究，他從國外引進高血脂白兔動脈硬化實驗模式，並建立內皮損傷的測定方法；蕭明熙教授主持台北榮民總醫院醫學研究部的脂質研究室，過去我與他曾合作做過許多血脂及中藥研究；吳佩芬女士在榮總心臟科，與我從事藥物研究也有十多年，我們把各人的技術、方法和經驗全部集合在一起，共同協助吳醫師來完成他的碩士論文研究，吳醫師的熱忱驚人，兩年內完成近乎博士論文份量的工作。回顧這樣一篇高水準論文所耗費的心血，我更加相信團隊合作是提昇中醫藥現代化研究的不二法門。
在現代醫學，使用抗血小板凝集劑
(如Aspirin，Persantin)、抗氧化劑(如維生素E)和降膽固醇藥(如Statins)來治療動脈硬化及其併發症，己是眾所採用。丹參所含脂溶性丹參酮的抗血小板作用，已有許多研究證實。本文進一步發現其抗氧化作用及降膽固醇作用在動脈硬化的效果。古代醫書說：「一味丹參，功同四物(當歸、川芎、白芍、熟地)」。現代研究似乎顯示丹參同時有抗血小板凝集、抗氧化、降膽固醇和預防動脈硬化的效果，其臨床治療上的潛能是不能忽視的。
後續與前膽
目前中國大陸已普遍使用丹參治療心血管疾病，但仍未見符合嚴格「隨機、雙盲、對照」條件的臨床報告。所以在人體使用，丹參究竟以怎樣的劑型、劑量最好？在病情不同的病人，可以減少多少動脈硬化的併發症或死亡率？都還缺乏科學性的數據。另外近來國外有報告併用丹參及抗凝血藥會引起出血傾向
(3)，所以服用丹參並非沒有副作用。它長期使用的安全性為何？究竟丹參與其他中西藥品併用，要如何調整丹參及其他藥品的劑量？都有待進一步的研究。總之，要想繼續提昇丹參研究的水準，造福更多病人，仍有許多工作需要進行，尤其是在病人做嚴格的臨床試驗，更是需要。
參考文獻
徐任生
(編)：丹參－生物學及其應用。1990，北京，科學出版社。
Liu GT et al. Protective action of seven natural phenolic compounds against peroxidative damage to biomembranes. Biochem Pharmcol 1992;43:147-152.
Chan K et al. The effects of Danshen on Warfarin pharmacodynamics and pharmacokinetics of Warfarin enantiomers in rats. J Pharm Pharmacol 1995;47:402-406.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
丹參
   | |
| 別名: | 木羊乳、赤參。 |
| 產地: | |
| 丹參為唇形科多年生草本植物丹參 Salvia multiorrhizae Bunge 的根及根莖。生山坡、林下或溪旁，海拔 120-1300 米。中國大部份地區均有，主產於遼寧、江蘇、安徽、河北、陝西、四川、湖南等地；分布於日本也有。 丹參草本根肥厚，外紅內白。莖高 40-80 公分，被長柔毛。葉常為單數羽狀複葉；側生小葉 1-2 對，卵形或橢圓狀卵形，長 1.5-8 公分，兩面被疏柔毛。輪傘花序 6 至多花，組成頂生或腋生假總狀花序，密被腺毛及長柔毛；苞片披針形，具睫毛；花萼鐘狀，長約 1.1 公分，外被腺毛及長柔毛，11 脈，二唇形，上唇三角形，頂端有 3 個聚合小尖頭，下唇 2 裂；花冠紫藍色，長 2-2.7 公分，筒內有斜向毛環，簷部二唇形，下唇中裂片扁心形；花絲長 3.5-4 毫米，花隔長 17-20 毫米，上臂長 14-17 毫米，下臂短而增粗，藥室不育，頂端聯合。小堅果橢圓形。 春、秋二季採挖，洗淨，曬乾。生用或酒炙用。 | |
| 性味、歸經: | |
| 苦，微寒。歸心、肝經。 | |
| 功效: | |
| 活血調經，涼血消癰，安神。 | |
| 臨床應用: | |
| 1. 用於婦女月經不調、痛經、經閉、產後瘀滯腹痛。 丹參功能活血化瘀，善調婦女經水，為婦科要藥。《婦人明理論》有 "一味丹參散，功同四物湯" 之說。可單味為末，酒調服；亦常配當歸、川芎、益母草等同用，以加強療效。現代臨床還常以本品為主，治子宮外孕；若急性期腹腔內大量出血者，配赤芍、桃仁；若慢性期腹腔內血液已凝成包塊者，更加三  、莪術。 2. 用於血瘀之心胸、  腹疼痛及癥瘕積聚、風濕痺痛等。 丹參為活血化瘀之要藥，廣泛用於各種瘀血症。 治胸痺心痛、 腹疼痛，常配檀香、砂仁等同用，如《醫學心悟》丹參飲。 臨床上治冠心病、心絞痛，常配降香、川芎、紅花等同用，亦可單用，如本品提取物制成丹參舒冠片。 治癥瘕積聚，常配三 、莪術以祛瘀消癥。 治風濕痺痛，則配防風、秦艽等祛風濕藥同用。 3. 用於瘡瘍癰腫。 丹參性寒涼血，又能活血，有清瘀熱以消癰腫之功。常配銀花、連翹等清熱解毒藥同用。 4. 用於熱病煩燥昏迷及雜病心悸、心眠等。 丹參能涼血安神，治熱病邪內心營，配生地、黃連、竹葉； 治雜病血不養心、心火偏旺之心悸失眠，則配生地、酸棗仁、柏子仁等。 5. 治缺血性中風、動脈粥樣硬化、病毒性心肌炎、慢性肝炎、肝硬化，以及防治支氣管哮喘、慢性肺心病等。 近代臨床還以丹參治缺血性中風、動脈粥樣硬化、病毒性心肌炎、慢性肝炎、肝硬化，以及防治支氣管哮喘、慢性肺心病等，均有一定的療效。 | |
| 用量、用法: | |
| 5-15 克。 煎服。活血化瘀宜酒炙用。 | |
| 使用注意: | |
| 反藜蘆。 | |
| 參考資料: | |
| 《本經》： "主心腹邪氣...破癥除瘕，止煩滿。" 《日華子本草》： "養神定志，通利關脈。治冷熱勞，骨節疼痛，四肢不遂。排膿止痛，生肌長肉...止血崩帶下，調婦人經脈不勻，血邪心煩，惡瘡疥癬，癭贅腫毒，丹毒。" 《重慶常隨筆》： "丹參，降而行血，血熱而滯者宜之，故為調經產後要藥。" | |
| 毒副作用: | |
| 現代研究: | |
丹參含脂溶性非 類成份：丹參酮、隱丹參酮、二氫丹參酮等；水溶性成份：原兒花醛、原兒茶酸、丹參素、維生素 E 等。 丹參能擴張冠狀動脈，增加流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能，調整心律，並能擴張外周血管，改善微循環；有抗凝、促進纖溶、抑制血小板凝集、抑制血栓形成的作用。能降血脂；可抑制或減輕肝細胞變性、壞死及炎癥反應，促進肝細胞再生，並有抗纖維化作用；能提高機體的耐缺氧能力，能促進組織的修復，加速成骨折的愈合，能縮短紅細胞及血色素恢復期，使網織紅細胞增多；對多種細菌及結核杆菌有抑制作用；有抑制中樞神經的作用。此外還有增強免疫，降低血糖及抗腫瘤作用。 中文大學中醫藥研究所在 2005 年的臨床研究證實，雲芝及丹參的精華，能提升乳癌病人的免疫能 力，其中有助抗病的 T 輔助淋巴細胞及 B 淋巴細胞數目均較未服用前上升約一至兩成，接受手術及化療後的病人在服用後均稱體質轉好，但暫時未知能否有助減低復發的可能性。 該研究所副主任林偉基教授表示，早前的臨床研究已證實，雲芝及丹參能提升健康人士的免疫力，而這個研究則集中研究乳癌病人，是首個涉及八十多人的大型臨床研究，過去全球均欠缺具科學化的臨床驗證。 負責研究的中文大學化學病理學系副教授黃振國表示，研究跟進八十二名在十個月內曾接受過乳癌治療的病人，如曾接受手術或化療等病人，當中全部為一至三期乳癌病人，末期已擴散的乳癌病人，因需要接受持續性治療，所以不被納入研究範圍內。 研究要求病人每天服用十二粒雲芝及丹參混合成藥丸的精華，並在服用前、服用期間第二、第四及第六個月為病人驗血，量度多種淋巴細胞的變化，並會為病人進行生活質素調查。 結果顯示，病人服用六個月後，促進免疫力的 T 輔助淋巴細胞數目上升約兩成；而令身體產生抗體增強扺抗力的 B 淋巴細胞數目，也上升近兩成；相反，用作抑壓免疫系統的 T 抑壓淋巴細胞數目卻下降約兩成。 黃振國解釋，上述結果顯示在服用雲芝及丹參後，能夠增強病人的體質，減少患病或受病菌入侵的可能，其中以沒有接受過荷爾蒙補充劑治療的乳癌病人效果最明顯，研究會追蹤病人五年及十年情況，以了解雲芝及丹參能否有助預防癌症復發。 | |
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
丹參RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE
藥材丹參
拼音名：Danshen
英文名：RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE
書頁號：2000年版一部-57
本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge. 的乾燥根及根莖。春、秋二季採挖，除去泥沙，乾燥。
本品根莖短粗，頂端有時殘留莖基。根數條，長圓柱形，略彎曲，有的分枝並具須狀細根，長10～20cm，直徑0.3～1cm。表面棕紅色或暗棕紅色，粗糙,具縱皺紋。老根外皮疏鬆，多顯紫棕色，常呈鱗片狀剝落。質硬而脆，斷面疏鬆,有裂隙或略平整而緻密，皮部棕紅色，木部灰黃色或紫褐色，導管束黃白色，呈放射狀排列。氣微,味微苦澀。
栽培品較粗壯，直徑0.5～1.5cm。表面紅棕色，具縱皺，外皮緊貼不易剝落。質堅實，斷面較平整，略呈角質樣。
取本品粉末5g，加水50ml，煎煮15～20分鐘，放冷，濾過。濾液置水浴上濃縮至黏稠狀，放冷後，加乙醇3～5ml使溶解，濾過，取濾液數滴，點於濾紙條上，幹後，置紫外光燈(365nm)下觀察，顯亮藍灰色螢光。將濾紙條懸掛在濃氨溶液瓶中（不接觸液面），20分鐘後取出，置紫外光燈(365nm) 下觀察，顯淡亮藍綠色螢光。
取〔鑒別〕(1) 項下的濾液0.5ml,加三氯化鐵試液1～2滴，顯汙綠色。
取本品粉末1g，加乙醚5ml,置具塞試管中，振搖，放置 1小時，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取丹參酮ⅡA 對照品，加醋酸乙醋製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠Ｇ薄層板上，以苯－醋酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾乾。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的暗紅色斑點。
照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲烷－水(15:5) 為流動相；檢測波長為270nm。 理論板數按丹參酮ⅡA 峰計算應不低於2000。對照品溶液的製備 精密稱取丹參酮ⅡA 對照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；精密量取2ml,置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml 中含丹參酮ⅡA 16μg）。
供試品溶液的製備 取本品粉末（過三號篩）0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，加熱回流1 小時，放冷，密塞，稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品含丹參酮ⅡA(C19H18O3)不得少於0.20%。
丹參
釋名 赤參、山參、郗蟬草、木羊乳、逐馬 、奔馬草。
氣味 （根）苦、微寒、無毒。
主治
1、月經不調，產前胎動，產後惡血不下，冷熱勞，腰脊痛，骨節煩疼等症。用丹參洗淨，切片，曬乾，研細。每服二錢，溫酒調下。此方稱“丹參散”。
2、小科下血。用丹參十二兩，加酒五升，煮成三升。每次溫服一升，一日服三次。不能飲酒者，可用水煎服。
3、寒疝腹痛（小腹和陰部牽引痛）。用丹參一兩，研細。每服二錢，熱酒調下。
4、小兒驚 發熱。用丹參、雷丸各半兩，與豬油二兩，同煎幾次，去渣，取汁收存。用時，摩汁在兒身。此方稱“丹參摩膏”。
5、乳癰。用丹參、白芷、芍藥各二錢，口咬細，醋淹一夜，加豬油半斤，微火煎成膏。去渣，取濃汁敷乳上。
6、熱油燙傷與火傷。用丹參八兩，銼碎，加水稍稍調拌，放入羊油二斤中煎過。取以塗傷處。
丹參始載於《<a title="神农本&#x
留言列表
