TTCKMC 台灣蔡大川 六美生技 中草藥 組培工廠 蝴蝶蘭組培教學(From1984).全年生產 管理 瓶苗 幼苗 專門外銷!!!

概述紫杉醇是從天然植物紅豆杉屬樹皮中提取的單體雙萜類化合物，是一種複雜的次生代謝產物,也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩定已聚合微管的藥物。同位素示踪表明,紫杉醇只結合到聚合的微管上,不與未聚合的微管蛋白二聚體反應。細胞接觸紫杉醇後會在細胞內積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能,特別是使細胞分裂停止於有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂。通過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用於卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

適應證治療卵巢癌和鉑類等已有抗藥性的頑固性卵巢癌、乳腺癌有良好效果,對治療前列腺癌、、頭頸部癌、食管癌、生殖細胞腫瘤、子宮內膜癌、淋巴瘤、膀胱癌、上消化道癌、小細胞性和非小細胞性肺癌前景良好。

小歷史1963年美國化學家瓦尼（MC
Wani）和沃爾（Monre E. Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（Pacific Yew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗紅豆杉中，Wani和Wall發現紫杉醇粗提物對離體培養的鼠腫瘤細胞有很高活性，並開始分離這種活性成份。由於該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克（Duke）大學的化學教授姆克法爾（Andre T. McPhail）合作，通過x-射線分析確定了該活性成份的化學結構——一種四環二萜化合物，並把它命名為紫杉醇（taxol）。

1971年在紅豆杉中發現紫杉醇，發現抗癌機理獨特。

1992年美國政府將專利轉讓給施貴寶，紫杉醇面世。

1994年紫杉醇創世界抗癌藥物全球銷量冠軍。

2000年紫杉醇銷量創百億（後受原料供應未有進一步上升）

2002年中央發文嚴禁砍伐野生紅豆杉，鼓勵人工種植。

2004年施貴寶專利到期，全球更多藥廠介入紫杉醇生產。

2004年華源開始運作紅豆杉項目並籌建直屬紫杉醇提煉加工廠，目標成為：中國乃至亞洲最大紅豆杉基地。

2005年中央再次發文，全國普查紅豆杉資源，鼓勵種植。

2005年此項目接受個人投資者投資。

高效分離純化紫杉醇的方法它包括ａ、萃取，以紅豆杉為原料獲得含有紫杉醇的提取物；ｂ、去除膠質，除去提取物中的膠質雜質；ｃ、分離純化。其特徵在於：紫杉醇生產工藝如下：紅豆杉樹皮粉碎（越細越好），８５％～９５％酒精（料液比是多少？）３５－５５℃熱回流浸提三次（每一次需要多少時間？），５０－７０℃真空減壓濃縮至熱測比重１．１～１．２ｇ／ｍｌ，氯仿萃取，萃取液濃縮成膏狀，得紫杉醇含量１％氯仿膏，將紫杉醇含量１％氯仿膏加氯仿溶解完全，加矽膠攪拌均勻，涼乾，過篩，填裝到層析柱中，氯仿－甲醇梯度洗脫，ＴＬＣ檢測，分段合併濃縮，得紫杉醇含量５～８％半成品，將紫杉醇含量５～８％半成品加丙酮溶解完全，加矽膠攪拌均勻，涼乾，過篩，填裝到層析柱中，丙酮－石油醚梯度洗脫，ＴＬＣ檢測，分段合併濃縮，得紫杉醇含量２０
～２５％半成品，用丙酮－石油醚系統結晶３～４次，抽濾，５０℃真空減壓乾燥，得紫杉醇含量７５～８０％半成品，１６Ｍｐａ壓力層析分離，ＴＬＣ檢測，分段合併濃縮，目標段濃縮物丙酮－石油醚結晶，抽濾，乾燥，得紫杉醇含量≥９９．５％成品；去除膠質的過程為：高壓矽膠層析柱層析去除膠質，同時將紫杉烷化合物分離為紫杉醇、三尖杉寧鹼、７－表紫杉醇３部分。

 *ＴＬＣ檢測:   http://tw.myblog.yahoo.com/loomayorchids/article?mid=42735&prev=-1&next=42734

多西紫杉醇多西紫杉醇是從紫杉樹中提取出來的一種非常強的骨髓活性抑製劑類藥物，在治療期間須監測血細胞和血小板計數。藥物作用機制與紫杉醇相似，即抑制微管的解聚，抑制細胞分裂。通過靜脈輸液給藥治療晚期或轉移期的乳腺癌和非小細胞性肺癌。

國際市場分析迄今為止，國際市場上只有2種紫杉醇原料藥：一種來自各种红豆杉樹皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條裡提取出“10-漿果赤黴鹼”(10－去乙醯巴卡亭III)（簡稱 10-DAB），然後再經半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結構與天然提取紫杉醇十分相似。這兩種原料藥均為國際醫藥市場上的暢銷原料藥產品，並長期處於供不應求狀態，據有關部門估計，紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷量之比大約為10:1。在美國，紫杉醇注射劑（商品名：Paclitaxel）主要由百時美施貴寶獨家生產，現已有大約二三家製藥企業生產紫杉醇原料藥和製劑，但該市場基本上為百時美施貴寶所壟斷，其它幾家企業生產的紫杉醇製劑銷售額合計隻及百時美施貴寶的一個零頭。而多西他賽原料藥和製劑則主要由法國普朗克公司以及英國、意大利等幾
​​家公司合作生產，以普朗克的產量最大。

紫杉醇在世界各國均為醫院首選的抗腫瘤藥物。近幾年來世界各國的腫瘤發病率比10年前已提高近一倍，肺癌、乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤也呈多發趨勢，這些癌症病人均為紫杉醇的主要使用者。從總體上看，在沒有一種植物抗癌新藥能取代其位置之前，紫杉醇的銷量只會上升，不會下降。據世界衛生組織發布的最新數字，美國現已成為世界第一癌症高發國，其每年新增癌症病例140萬人，約佔當年全球癌症病人的14％。美國至今仍為紫杉醇最大消費國。隨著美國癌症發病率的提高，紫杉醇作為抗晚期惡性腫瘤的主要藥物，可以相信，其銷量將繼續保持快速上升勢頭。美國和其它發達國家在十幾年來的臨床使用過程中早已總結出一套紫杉醇與其它抗癌藥物的各種最佳配伍方案，其醫療部門已離不開紫杉醇這一“中堅力量”，因此，對於紫杉醇原料藥的需求量也會呈水漲船高之勢。

國內情況江蘇紅豆集團已於三四年前投資數千萬元在華東地區建起了最大的紅豆杉速生林基地，總面積達7400畝，現人工栽培的紅豆杉樹苗早已鬱鬱成林，並得到聯合國有關部門的好評和國內林業部領導的高度讚揚。預計今年紅豆集團將開工生產紫杉醇原料藥和注射劑，設計年產600萬支紫杉醇注射劑，該項目已通過國家藥檢局和省、市藥監局的驗收。另外，我國東北林區以及雲貴兩省一些山區也在大力發展紅豆杉速生林栽培技術，在今後3~5年內，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區，從而為國內提供寶貴的紫杉醇原料藥新來源。湖南、湖北等南方山區省也在建設紅豆杉栽培基地，作為幫助當地農民脫貧致富的措施之一。按這一發展趨勢，今後幾年我國紫杉醇原料藥年產量有望超過100公斤大關，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和製劑的生產大國。

針劑使用注意事項1.血液學毒性：為限製劑量提高的主要因素，一般在白細胞低於1500／mm3時應輔助應用G-CSF，血小板低於30，000／mm3時應輸成分血。2.過敏反應：除了預處理外，如只有輕微症狀如面潮紅、皮膚反應、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現嚴重反應如血壓低、血管神經性水腫、呼吸困難、全身尋麻疹，應停藥並給以適當處理。有嚴重過敏的病人下次不宜再次應用紫杉醇治療。3.神經系統：最常見為指趾麻木。有約4％的病人，特別是高劑量時可出現明顯的感覺和運動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發生癲癇大發作。4.心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時應嚴密觀察，以後除有嚴重傳導阻滯的病人不必每小時觀察一次。5.關節和肌肉：半數左右的病人在用藥後2～3天會感到關節和肌肉疼痛，與所用劑量相關。一般在幾天內恢復。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。6.肝膽系統：由於紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病的病人應謹慎觀察。在數千例的資料中約8％的病人有膽紅素升高，23％的病人鹼性磷酸酶升高，18％有穀草轉氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴重損害。7.其他：消化道反應雖常見但一般不重，少數可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫髮也較常見。

化學性質 從甲醇析出針狀結晶或無定形粉末。熔點213～216℃(分解)。[α] _D ²⁰ -49°(甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：227，273nm(ε29800，1700)。

用途 抗腫瘤藥。用於治療轉移性乳腺癌和轉移性卵巢癌。

用途 廣譜抗腫瘤植物藥，用於卵巢癌、乳腺癌等。

用途 廣譜抗腫瘤植物藥，用於治療卵巢癌、乳腺癌等病症

生產方法 由紫杉樹皮、木質根部、樹葉、嫩枝和幼苗中分離提純的天然產物，含量以樹皮中最高。紫杉在中國植物學誌中的學名為紅豆杉，植物分類歸裸子植物亞門，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科，紅豆杉屬。紅豆杉科含5屬23種，我國有4屬12種和1變種，分別為西藏紅豆杉或喜馬拉雅紅豆杉(Taxus wallichinanaZucc.)，雲南紅豆杉(Taxus
yunnanensis)，南方紅豆杉(Taxus chinensis vat． Mairei)和東北紅豆杉(Taxus cuspidata)。分佈在西藏、雲南、貴州、四川、廣西、廣東、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陝西、甘肅和吉林山區。由紅豆杉屬植物的樹皮或樹葉中提取。紅豆杉樹皮或樹葉陰乾，磨細後，和95%乙醇提取。提取液濃縮至乾，剩餘物用水和二氯甲烷混合攪拌。靜置分出有機層，水層用二氯甲烷提取多次。提取液和有機層合併後，濃縮至乾。剩餘物溶入醋酸乙酯-甲醇(3：1)，和新鮮矽藻土拌和後，減壓蒸除溶劑。剩餘的粉末進行快速柱層析，先用己烷洗，後用二氯甲烷洗脫。收集後者，減壓蒸去二氯甲烷。剩餘物溶於醋酸乙酯，用70套(每套3～4根)裝有矽膠的中壓快速色譜柱進行層析，用不同配比的己烷-丙酮洗脫。收集含產物的組分，濃縮。剩餘物再經裝有矽膠的中壓快速色譜柱純化，用不同配比的甲醇-二氯甲烷洗脫。收集含產物的組分，減壓濃縮至於。剩餘物再經製備型高效液相色譜儀分離，得到的產物再用含水甲醇重結晶2次，即得紫杉醇純品。產率：樹皮0.028%，樹葉0.0088%。收率：樹皮93.3%，樹葉88%。熔點212～214℃，[α] _D ²⁰ -49°(1%，氯仿)。

中國紅豆杉莖皮經粉碎，陰乾後，用1％檸檬酸水溶液浸泡24h後開始滲漉。用二氯甲烷萃取滲漉液，萃取液乾燥後，濃縮，真空抽乾。用矽膠進行2次柱層析，收集的流出液中含有紫杉醇和三尖杉寧鹼。基於它們側鏈結構的不同，把它們溶於四氯化碳中加溴，只對三尖杉寧鹼進行溴化，再經矽膠柱層析，可得只含紫杉醇的流出液，經處理後，得紫杉醇精品，含量99.19%，收率​​4.5×10 ^-5，回收率70%。